卒中是严重危害我国国民健康的重大非传染性疾病，我国总体卒中终生发病风险为39.9%，位居全球首位。2018年我国居民因脑血管疾病致死比例超过20%，2017年卒中是造成我国全年龄组伤残调整生命年的首位原因。静脉溶栓和机械取栓已被证实是急性缺血性卒中早期血管再通的有效方法，然而接受溶栓患者比例低以及血管再通后获益不完全，使得脑卒中治疗仍存在巨大的临床需求。

            急性卒中治疗在过去20年获得重要进展，疾病相关死亡率下降，伴有轻中度残疾的幸存者比例升高。传统上对卒中功能性损伤和后遗症护理的研究一般集中在运动和感觉缺陷、语言问题、视觉空间忽略及日常生活能力减弱。多学科对卒中幸存者长期随访表明，这些个体中很大比例也受到心理问题和精神疾病影响，卒中后神经精神疾病发生非常普遍，且经常被忽略，常见的包括抑郁、焦虑、疲劳、冷漠，发生率分别至少30%。卒中后抑郁严重影响卒中后功能恢复，增加5年内患者死亡率，且极易复发，而2/3卒中后抑郁患者未接受治疗，现有治疗手段起效慢，服药周期长。

            NMDA/NO与GABA信号通路在缺血性卒中和抑郁病理机制中均发挥重要作用，目前全球有数个相关靶点产品获批上市或处于临床后期研究。如Nerinetide (NA-1)，是NMDA受体2B亚基与PSD-95的解偶联剂，目前其在急性缺血性卒中上的Ⅲ期临床研究结果已发表（Lancet 2020 Mar 14;395(10227):878-887）。结果显示，NA-1在非阿替普酶患者中疗效显著。NMDAR拮抗剂氯胺酮（S）-对映异构体Esketamine（Spravato®）和GABAAR调节剂布瑞诺龙（Brexanolone，Zulresso®）已上市用于抑郁症的治疗。